Дыхательная техника Бутейко и Kетогенная Диета как Потенциальные Горметины. Миша Сахаров – Misha Sakharoff

Дыхательная техника Бутейко и Kетогенная Диета как Потенциальные Горметины. Миша Сахаров



https://sakharoff.com/wp-content/uploads/2018/12/Misha-Article.pdf

Buteyko Breathing Тechnique and Ketogenic Diet as Potential

Hormetins in Nonpharmacological MetabolicApproaches to

Health and Longevity

Дыхательная техника Бутейко и Kетогенная Диета как

потенциальные горметины в нефармакологических

метаболических подходах к здоровью и долголетию

.

Misha SakharoffSakharoff

Integrative Health, Copenhagen, Denmark

 

23.1 ПАРАДОКС ЗДОРОВЬЯ И ПАРАДИГМА

Большая часть современных исследований здоровья и долголетия проводится с целью создания медицинских препаратов, ориентированных на конкретные факторы и симптомы, характерные для конкретных заболеваний и состояний. Тем не менее, последние 50 лет показали парадоксальные тенденции в национальных системах здравоохранения. По данным Американской ассоциации больниц [1], общие национальные расходы на здравоохранение в Соединенных Штатах увеличились примерно в 7,5 раз с 1970 года по настоящее время, а расходы на рецептурные препараты увеличились в 10 раз [2].

Расходы на здравоохранение в США с 1960 по 2019 год в процентах от ВВП почти утроились, с 7% до 18% [3]. Однако в то же время масштабы болезней образа жизни увеличились многократно за жизнь одного поколения. Уровень ожирения в экономически развитых странах удвоился с 1970-х годов для взрослых и вырос втрое для детей [4]. Уровень диабета увеличился более чем в 10 раз [5]. Распространенность рака удвоилась, и, согласно прогнозу ВОЗ, ожидается, что число случаев заболевания раком в мире увеличится на 70% в течение следующих 20 лет и неизбежную приведет к «человеческую катастрофе». Это означает, что по крайней мере половина из нас будет страдать от рака в течение нашей жизни [6].

Расходы на хронические заболевания образа жизни составляют 86% от общих расходов на здравоохранение в стране [7]. Существуют те же тенденции во всем мире, как и в Соединенных Штатах. Таким образом, получается парадокс: чем больше денег мы тратим на проблему, тем больше становится проблема. Чтобы сломать это парадоксальное развитие и справиться с растущей нагрузкой на общественное здравоохранение, нам нужно изменить парадигму. Может ли быть гормезис частью решения и сменой парадигмы? Цель этой главы – представить и обсудить использование нефармакологических подходов, синергетические эффекты их комбинированного использования и связанные с ними гормональные эффекты.

.

23.1.1. Неинфекционные заболевания, метаболический синдром и старение

Неинфекционные заболевания (НИЗ) – это самый большой фактор, влияющий на здоровье и долголетие современных людей. ВОЗ заявляет, что 70% глобальной заболеваемости вызвано НИЗ, на которые также приходится около 70% всех смертей во всем мире [8]. Наиболее распространенные причины НИЗ тесно связаны с метаболическими и поведенческими факторами риска, и способствуют четырем ключевым метаболическим изменениям, которые увеличивают риск НИЗ:

  1. Повышенное кровяное давление
  2. Избыточный вес / ожирение
  3. Гипергликемия
  4. Гиперлипидемия

Чтобы лучше понять риск возникновения НИЗ, давайте рассмотрим петли положительной и отрицательной обратной связи (NFbL) у человека. Циклы положительной обратной связи усиливают изменения, которые стремятся стдвинуть систему от точки ее равновесия, делая ее более нестабильный. NFbL ослабляет изменения, которые стремятся приблизить систему к равновесию, делая ее более стабильной. Четыре метаболических фактора риска играют большую причинно-следственную роль в НИЗ и вносят основной вклад в развитие МетС. MetС является типичным примером петли положительной обратной связи, которая выводит организм из стабильного состояния, способствуя постоянному появлению новых симптомов. Использование фармакологических препаратов для лечения каждого симптома усугубляет ситуацию, способствуя возникновению новых симптомов. Цикл положительной обратной связи усиливает обмен веществ в организме при каждом посещении врача, и назначается новое лекарство, которое создает новый каскад ятрогенных побочных эффектов и симптомов. Ятрогенез является одной из основных причин, почему НИЗ, включая астму, артрит, ХОБЛ, нейродегенеративные заболевания и диабет, все еще остаются и считаются неизлечимыми обычной медициной. [9].

Постоянная подача петли положительной обратной связи способствует проявлению второго закона термодинамики – энтропии, хаосу и беспорядку [10]. Альберт Сент Дьёрджи (Albert Szent Gyorgyi) описал рак как «повышенное состояние энтропии, где преобладают случайность и беспорядок» [11]. Для подавляющего большинства раковых заболеваний факторы риска связаны с окружающей средой или образом жизни, поэтому раковые заболевания в большинстве случаев являются предотвратимыми НИЗ [12]. Сочетание нескольких факторов риска приводит к возникновению воспалительных реакций, создание состояния хронического воспаления, которое медленно укореняется в организме [13]. Вот так как начинается процесс старения, которое основано на втором законе термодинамики, когда преобладают энтропия и беспорядок, и  мнение о том, что это применимо только к закрытым системам, было опровергнуто [14 ,15].

.

23.1.2 Фармакологический и нефармакологический подходы.

Заболевания образа жизни являются многофакторными по своей сути. Фармакологические целевые подходы часто сочетают химический вещества, которые нацелены на различные факторы заболевания, что приводит к неблагоприятным побочным эффектам взаимодействия лекарств, которые сами по себе могут быть вредными для здоровья, что приводит к ятрогенным сопутствующим заболеваниям [16]. Ятрогенные эффекты являются основной проблемой в современное здравоохранение. Согласно Макари (Macary) и Даниэлю (Daniel), смерть от самой медицинской помощи является третьей по значимости причиной смерти в Соединенных Штатах [9]. Существует явная и неотложная необходимость в разработке и реализации подходов, нацеленных на лечение болезней образа жизни вместо адресации симптомов.

Противоположностью фармакологического и инвазивного подходов являются метаболические подходы, которые являются многофакторными в своей сущности. Эти подходы, направленные на устранение метаболических факторов риска, лежащих в основе болезни, нормализуют ее причины вместо нацеливания на отдельные симптомы. Эти подходы чаще всего являются нефармакологическими и неинвазивными. Эти нефармакологические метаболические подходы (NPMA) смещают акцент с полной зависимости от медицинских препаратов и инвазивного лечения в направлении естественного заживления организма путем преобладающей безреагентной оптимизации метаболизма [17,18].

.

23.1.3. Смена парадигмы – от роли пациента к личной ответственности

Система NPMA (Когда лечение пациента строится на максимальной вовлеченности пациента в свое лечение, и на пациенте лежит основной груз ответственности за свое излечение) требует полного вовлечения человека в процесс исцеления, так как это осуществляется исключительно посредством тренировок и изменений в образе жизни. Понятие человека, которому угрожает болезнь, берущего на себя полную ответственность за свое здоровье, является одновременно внутренним требованием и обязательным условием успеха для всех следующих системе NPMA. Роль личности меняется медленно от того, чтобы быть клиентом/пациентом до активного участника, ответственного за ежедневное выполнение процесса лечения, будучи глубоко вовлеченным в самовосстановительную работу через сочетание изменения образа жизни и обучения методам лечебного воздействия.

Эта большая роль обучения подразумевает гораздо большую роль гормезиса в метаболических терапевтических стратегиях, в  будущем многие горметины по определению являются следствием стресса от низких доз, вызванного тренировками и изменениями в различных моделях образа жизни. Мощное гормональное воздействие на процесс заживления и выздоровления может быть осуществлено через процесс структурированного обучения. Это «окно возможностей» для NPMA создается путем определения приоритетов, чтобы начать с изменений, которые являются наиболее важными и способствуют максимальной эффективности и, таким образом, помогают установить сильный и длительный процесс исцеления. Это может быть сделано путем приоритизации улучшения энергоснабжения и использования скоординированных усилии в области оптимизации дыхания, питания, физической культуры и образа жизни.

.

23.2 РОЛЬ ДЫХАНИЯ И ПИТАНИЯ В НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ МЕТАБОЛИЧЕСКИх ПОДХОДах ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ И ДОЛГОЛЕТИЯ

Как упоминалось ранее, четыре метаболических фактора риска играют большую причинно-следственную роль в НИЗ и вносят основной вклад в МетС. Таким образом, можно предположить, что, начав процесс улучшения энергоснабжения и использования энергии, в первую очередь за счет оптимизации дыхания и питания, мы можем создать интенсивный стимул для процесса исцеления.

Понятия оптимального дыхания и питания на клеточном уровне являются вопросами здравого смысла и научного доказательства. Эти процессы представляют собой два основных пути энергоснабжения и использования энергии из окружающей среды в теле человека. Несмотря на  факт, что как оптимизация дыхания, так и оптимизация питания являются двумя наиболее недооцененными и широко игнорируемыми областями в традиционной медицинской практике.

Рассматривая цепочку получения энергии человеческим телом на уровне здравого смысла, мы считаем дыхание и питание двумя основными источниками энергии, которые непосредственно влияют на наше ежедневное благополучие. Глядя на клеточный уровень, ситуация такая же. Клетки человека используют дыхание для окисления общих питательных веществ (сахара, аминокислот и жирных кислот) с наиболее распространенным окислителем (кислородом) для образования химической энергии АТФ.

Техника дыхания Бутейко (ББТ) (BBT) [19] и кетогенная диета (КД) являются двумя методами оптимизации дыхания и питания, которые демонстрируют мощный синергетический эффект при использовании в комбинации. Оба метода могут быть использованы в контексте Метаболической терапии без лекарств при целом ряде заболеваний, связанных с образом жизни, а также как возможные стратегии долголетия, это простые и недорогие изменения образа жизни, которые приводят к улучшению здоровья и способствуют долголетию. ББТ(BBT) – это метод оптимизации схем автоматического дыхания, который способствует улучшению оксигенации клеток [19]. KD это способ питания (WOE), который способствует более эффективному использованию энергии путем изменения клеточного метаболизма в сторону использования жиров вместо углеводов в качестве основного источника энергии. Существуют исследования, которые предполагают, что некоторые из положительных эффектов BBT и KD обусловлены активацией горметических низких доз путей стресса в организме.

.

23.3 МЕТОД БУТЕЙКО КАК СТРАТЕГИЧЕСКАЯ НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ МЕТАБОЛИЯ. ПОДХОДЫ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ ДЫХАНИЯ И ЕГО ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ГОРМЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ И ДОЛГОЛЕТИЯ  

Гормезис (иногда гермезис) (от греч. hórmēsis быстрое движение, стремление) — стимулирующее действие умеренных доз стрессоров; стимуляция какой-либо системы организма внешними воздействиями, имеющими силу, недостаточную для проявления вредных факторов. Термин введен С. Зонтманом и Д. Эрлихом в 1943 г.[1]

[1] Southam C.M. and Ehrlich J. (1943). Effects of extracts of western red-cedar heartwood on certain wood-decaying fungi in culture. Phytopathology 33: 517—524

ББТ (BBT) – это образовательная программа, направленная на устранение синдрома хронической гипервентиляции (CHVS), который является довольно распространенным, но недостаточно изученным расстройством дыхания (BPD), и часто игнорируется как причина многих симптомов. Доктор Константин Бутейко разработал ББТ в 1952 году для лечения гипертонии. Пятьдесят лет практики продемонстрировали действенность этого метода как эффективного средства для борьбы с рядом неинфекционных заболеваний, вторичных по отношению к CHVS.

По оценкам, 10% людей, обращающихся к врачу, страдают от ХВС [20,21]. Врачи редко диагностируют расстройство или даже не ищут симптомы гипервентиляции как возможный диагноз[22,23]. Согласно Folgering [24], «гипервентиляция определяется как дыхание в избытке метаболических потребностей организма, устраняя больше углекислого газа, чем производится, и, как следствие, приводит к респираторному алкалозу и повышению рН крови». Основная цель и видение ББТ это долгосрочная нормализация и оптимизация автоматических моделей дыхания путем постепенного физиологического привыкания к тому, чтобы меньше дышать, в конечном итоге останавливая гипервентиляцию и нормализуя альвеолярный уровень СO2. Таким образом, те же процессы, которые первоначально вызывали гипервентиляцию, и сделали ее хронической, полностью изменяются. В общем, есть несколько подходов к дыхательным упражнениям:

  • Гипоксические упражнения
  • Гиперкапнические (гиперкарбические) упражнения
  • Дыхательные техники, основанные на снижении частоты дыхания
  • Техника дыхания для уменьшения минутной вентиляции / объема дыхания

ББT(BBT) сочетает в себе лучшее из всех этих методов. В стране своего происхождения (Россия) этот метод также называют более наглядно, как добровольное устранение глубокого дыхания (VEDB) [25].

. 23.3.1. Аспекты тренировки дыхательной техники Бутейко и реакция на дозу воздействия

BBT состоит из конкретных и структурированных методов для переобучения сложных непроизвольных механизмов, контролирующих наши автоматические модели дыхания.

Работая с оптимизацией автоматических моделей дыхания, мы должны позаботиться о нескольких аспектах физиологии дыхания:

  • Осанка – для обеспечения структурированной позы как в покое, так и в движении, чтобы уменьшить влияние дыхательных мышц от другие группы мышц,
  • Пути Дыхания – развивать дыхание только через нос как внутрь, так и наружу, полностью прекратив дыхание через рот,
  • Область действия – для уменьшения объема воздуха как внутри, так и снаружи,
  • Частота – для уменьшения количества вдохов в минуту,
  • Скорость – для уменьшения скорости воздушного потока как внутри, так и снаружи,
  • Время и баланс – продлить выдох по отношению к вдоху,
  • Ритм – для равномерного дыхания без перерыва, вдоха и удержания,
  • Размещение – чтобы уменьшить использование мышц груди и расширить использование мышц живота,
  • Паузы – делать естественные перерывы с расслаблением после выдоха. Кроме того, есть много других аспектов упражнений

Все эти параметры оказывают сильное терапевтическое и профилактическое воздействие на рак и другие заболевания, связанные с образом жизни. Все вышеперечисленные аспекты могут предположительно вызвать гормональные эффекты умеренного стресса, если тренироваться с умеренностью. Гормезис – это интерактивный процесс, и вопрос в том, какая доза вызовет правильный ответ на дозу прямо сейчас, таким образом процесс при соблюдении модерации в обучении в конечном итоге приведет к обдуманному выбору оптимального уровня. Определение Правильной Дозы объективно нелегко, поэтому нам нужно научиться самостоятельно регулировать уровни интенсивности, повышая нашу способность быть чувствительными к нагрузкам и воздействиям, слушать и реагировать на сигналы нашего тела во время тренировок.

23.3.2. Техника дыхания Бутейко – Практика: Что Учат и Чему Учат.

Пациента учат следующему:

  • Объясняют физиологию и важность носового дыхания. Дают практические советы о том, как держать рот закрытым во время обоих упражнений и отдыхать безопасным и эффективным способом.
  • Упражнения для очистки носа, требующие удобной задержки дыхания, не вызывающие стрессовую реакцию.
  • Методика измерения текущего состояния здоровья степени синдрома хронической гипервентиляции (CHVS) с помощью теста контрольной паузы (CP) на основе удобное время задержки дыхания (BHT) после нормального выдоха. Эта тестовая способность задерживать дыхание основывается на наблюдении, что больные с CHVS должны дышать больше, чтобы достичь более низкого привычного порога PaCO2, и, таким образом, короче BHT.
  • Обращение хронической гипервентиляции путем расслабления дыхательных мышц, что приводит к сокращению минут легкого проветривание и ощущение легкого недостатка воздуха с течением времени.
  • Изменение образа жизни для уменьшения гипервентиляции. Среди изменений: избегайте переедания, избегайте переутомления и избегайте перегрева.

По словам профессора Бутейко, предпосылкой для оптимальной тренировки BBT является прогрессивная релаксация во время тренировки [19]. Техника прогрессивной активной релаксации (PAR) имеет потенциал для расширения BBT во время ходьбы и работает, оптимизируя модели релаксации в движении. Изучая расслабление в движении, ученики могут сохранить сосредоточенность на теле и высокую чувствительность, необходимую для того, чтобы не переступить порог легкого стресса и, в конечном счете, для накопления эффекта от обучения.

Чтобы добиться этого, я использую тренировку с 1-точечным вниманием, заимствованную из техники ментальных тренировок, которые использовались в восточных боевых искусствах, старом Самурайском наследии и в более новом Ки-Айкидо. Тренировка постоянного ментального фокуса в точке Хара ниже живота в сочетании со структурированным движением при правильной осанке способствует расслаблению диафрагмы, обеспечивая правильное гормональное воздействие дозы упражнений.

.

23.3.3. Биохимические механизмы дыхательной техники Бутейко

Как упоминалось ранее, основная цель ББТ(BBT) заключается в том, чтобы обратить вспять заболевание путем решения тех самых проблем, которые изначально вызвали гипервентиляцию, стали хроническими и привели к болезни. Таким образом, следующие биохимические механизмы могут быть улучшeны за счет оптимизации дыхания:

Плохое извлечение кислорода→Эффективное извлечение кислорода: исследования показывают, что наше нормальное дыхание значительно изменилось в постиндустриальную эпоху [26]. Учебники по физиологии человека определяют нормальную минутную вентиляцию как 5 л / мин. (4-6 в разных источниках), т.е. 10 вдохов по 0,5 л. Современные книги по физиологии указывают на среднюю нормальную минутную вентиляцию как 6 л / мин (здесь выбирается консервативное число из 6 -9 в разных источниках), т.е. 12 вдохов по 0,5 л – вместо 10 вдохов. В целом, сегодня 6 л/мин против 5 л в старых медицинских книгах, изненение на 1 л в постиндустриальный период [19,27]. Предполагается, что эти изменения вызваны сочетанием всех источников накопленного хронического стресса.

Больные с НИЗ дышат примерно 12-18 л/мин или в 2-3 раза больше нормы. Хронические гипервентиляторы извлекают только 10% кислорода, при этом 90% кислорода выделяется обратно. У тяжело больных это может быть всего 5% или менее. Это соответствует 20-40 вдохам в минуту. У здоровых людей дыхания меньше, примерно до 1,5-2 л/мин или всего 3 – 4 дыхания. Дыхание в минуту может извлечь более 50% или более кислорода, который они вдыхают. Максимальное значение извлечения кислорода легкими, вероятно, близко к 70% [19].

Подавленный эффект Бора → Нормальный эффект Бора: эффект Бора, названный в честь датского физиолога Кристиана Бора, который описал этот эффект в 1904 году, утверждает, что артериальная гипокапния приводит к уменьшению выделения кислорода в тканевых капиллярах [28]. Гипервентиляция вызывает гипокапнию в легких и в артериальной крови. Больные люди имеют подавленный эффект Бора, который приводит к затрудненному выделению кислорода, поскольку низкая абсолютная концентрация CO2 приводит к увеличению сродства кислорода к гемоглобину [29]. Нормальный эффект Бора приводит к оптимизированным показателям экстракции кислорода и нормальной оксигенации клеток.

Гипокапни́я (от др.-греч. ὑπο- — приставка со значением ослабленности качества и καπνός — дым) — состояние, вызванное недостаточностью СО2 в крови. Содержание углекислого газа в крови поддерживается дыхательными процессами на определённом уровне, отклонение от которого приводит к нарушению биохимического баланса в тканях. Проявляется гипокапния в лучшем случае в виде головокружения, а в худшем — заканчивается потерей сознания.

Содержание углекислого газа в крови поддерживается дыхательными процессами на определённом уровне, отклонение от которого приводит к нарушению биохимического баланса в тканях. Проявляется гипокапния в лучшем случае в виде головокружения, а в худшем — заканчивается потерей сознания.

Гипокапния возникает при глубоком и частом дыхании, которое автоматически возникает в состоянии страха, паники или истерики. Искусственная гипервентиляция перед нырянием с задержкой дыхания — самая распространённая причина недостаточности СО2. Также гипокапния может возникнуть при надувании ртом воздушных шариков, надувных матрацев и т.п.

Гипокапния возникает с возрастом, когда содержание СО2 в крови падает ниже 3,5 % от нормальных 6 %. Гипокапния вызывает стойкое сужение просвета артериол, вызывая симптоматику гипертонической болезни, часто квалифицируемой как эссенциальной. Причина падения СО2 в крови — стресс, вызывающий реакцию дыхательного центра, который реактивно не изменяет выделение СО2 лёгкими даже после окончания действия стрессового фактора — возникает хроническая гипервентиляция лёгких. Также важное значение имеет гиподинамия. Таким образом гипокапния может рассматриваться как причина комплекса заболеваний, связанных с гипертонусом сосудов — ЭАГ и её грозных осложнений — инфарктов органов и тканей[1] -Википедия

Гипоксия клетки→Нормоксия клеток: гипервентиляция вызывает альвеолярную гипокапнию (дефицит CO2), ведущую к гипоксии клеток (низкий уровень кислорода в клетках). Нормальные уровни оксигенации тканей и клеточного уровня кислорода контролируются альвеолярным СO2 и дыханием. Дефицит CO2 (гипокапния) приводит к гипоксии или снижению уровня клеточного кислорода (подавленный эффект Бора). Чем больше вентиляция легких в состоянии покоя, тем меньше кислорода поступает в клетки всех жизненно важных органов.

Артериальная гипокапния → Артериальная гиперкапния/гиперкарбия: гипервентиляция вызывает артериальную гипокапнию (дефицит CO2), ведущую к клеточной гипоксии (низкий уровень клеточного кислорода). Высокий уровень артериального СO2 в легких и в крови (за исключением вызванной гипокапнией несоответствия вентиляции / перфузии) приводит к артериальной гиперкапнии и лучшей оксигенации.

Сужение сосудов → Вазодилатация и улучшение транспорта кислорода: гипокапния сужает кровеносные сосуды (СO2 является сильнодействующим гормоном [30] и приводит к уменьшению перфузии всех жизненно важных органов). Гиперкапния вызывает вазодилатацию, расширение артерий и артериол.

Артерио-венозная разница кислорода → большая разница a-vO2: разница в содержании кислорода в крови между артериальной кровью и венозной кровью является показателем того, насколько кислород удаляется из крови в капиллярах, что связано с общим объемом кровообращения. Это увеличивает потребление кислорода VO2 и устраняет многие проблемы со здоровьем.

Спонтанное возбуждение нервoв → Стабилизированное возбуждение нервов: CO2 оказывает седативное воздействие на нервные клетки. Недостаток СO2 в мозге способствует самопроизвольному возбуждению нервов. «Повышенная возбудимость нейронов, вызванная HV-индуцированной гипокапнией приводит к самопроизвольному и/или асинхронному возбуждению кортикальных нейронов», что может привести ко многим психическим и психологическим отклонениям – от панических атак и приступов до проблем со сном, зависимостей, депрессии и шизофрении [31] .

.

23.3.4 Потенциальные гормональные механизмы – техника дыхания Бутейко и СО2

BBT имеет потенциал, чтобы медленно нормализовать подавляющий эффект Бора, воздействуя на его корневые причины, уменьшая и останавливая гипервентиляцию. Нормализующий эффект Бора через тренировку BBT предположительно осуществляется через метаболический гормезис легкой перемежающейся гипоксии и гиперкапнии, вызванной тренировкой. Прерывистая гипоксия – самый быстрый способ испытать положительный эффект гормезиса через легкий воздушный голод, вызванный самотеком через физические упражнения. BBT способствует этому эффекту через ослабление дыхания и в некоторой степени через задержку дыхания.

.

23.3.5. Дыхательная техника Бутейко и ее роль в гормезисе, вызванном CO2

Биохимическое воздействие CO2 на здоровье и долголетие можно рассматривать с точки зрения газового баланса. Эффект Бора означает, что больше вентиляции приводит к большему количеству кислорода в легких и в кровотоке. Другими словами, чем больше кислорода у нас в легких и в крови, тем меньше кислорода получает клетка. Это звучит парадоксально, как широко распространенное неправильное понимание того, что углекислый газ является ничем иным, как отработанным газом, что на протяжении десятилетий способствовало ошибке, которая должна быть объяснена и исправлена.

Исследование окислительного стресса и гормезиса в эволюционной физиологии пришло к выводу, что есть научные доказательства потенциального гормонального эффекта в ответ на повышение парциального давления СO2. Этот вывод может соединить все вышеупомянутые положительные биохимические эффекты СO2 при гормезисе [32].

23.3.5.1 Потенциальные гормональные механизмы – техника дыхания Бутейко и гипоксемия против гипоксии.

Иногда термины гипоксия и гипоксемия используются взаимозаменяемо для обозначения субоптимальной оксигенации тканей. Важно знать разницу, потому что эти два термина относятся к гипоксии крови или ткани, соответственно. Гипоксия определяется как состояние, при котором артериальное напряжение кислорода (PaO2) ниже нормы (нормальное значение PaO2 5 80-100 мм рт. ст.) [33].

Гипоксия определяется как нарушение оксигенации на тканевом уровне. Он не измеряется непосредственно лабораторным значением (хотя повышенный уровень лактата в артериальной крови обычно сопровождает гипоксию тканей). Гипоксия и гипоксемия могут или не могут случаться одновременно. Как правило, наличие гипоксемии предполагает гипоксию. Однако гипоксия может отсутствовать у пациентов с гипоксемией, если пациент компенсирует низкий уровень PaO2 за счет увеличения доставки кислорода. Это обычно достигается за счет увеличения сердечного выброса или снижения потребления кислорода тканями. И наоборот, пациенты, не страдающие гипоксемией, могут быть гипоксичными, если доставка кислорода к тканям нарушена или если ткани не могут эффективно использовать кислород. [33]. Один из гормональных эффектов ББТ может происходить через изменения содержания кислорода в крови в направлении гипоксемии, которая, таким образом, оказывает гормональную дозовую реакцию и способствует эффекту Бора, что приводит к улучшению клеточной оксигенации.

23.3.5.2. Потенциальные гормональные механизмы – сравнение кислородной гипербарической терапии и техники Дыхания Бутейко.

Доктор Бутейко, возможно, был одним из первых, кто предположил, что гипербарическая кислородная терапия (ГБО) может иметь вредные последствия, влияя на насыщение кислородом в тканях. По словам Бутейко и соавт. [34], «Сосудосуживающее действие с увеличением в концентрации кислорода в крови может преобладать над дополнительным насыщением кислородом и привести к общему снижению притока кислорода к тканям, который, в свою очередь, может увеличить кислородное голодание тканей у некоторых пациентов, вызывает вышеуказанные симптомы и часто отрицательный эффект кислородной терапии. Увеличение степени насыщения артериальной кровь с кислородом из-за дыхания с гипероксической смесью приводит у большинства пациентов с коронарной недостаточностью к сужению периферических артерий; Умеренное, постепенное снижение насыщенности артериальной крови кислородом вызывает их расширение. Гипоксемия вызывает явное расширение артериальных сосудов. Последствия гипероксемии у некоторых пациентов. При гипертонической болезни и коронарной недостаточности возникают негативные явления в виде болей в области сердце, головная боль, головокружение, что может быть связано с повышением тонуса артериальных сосудов соответствующих регионов. В группе гипертоников в ответ на гипоксемию отмечалось явное расширение крупных периферических судов». Более поздние исследования показали, что ГБО увеличивает производство активных форм кислорода (АФК) и вызывает окислительный стресс в тканях организма [35]. Исследование о влиянии ГБО на поведение 16 детей с расстройствами аутистического спектра пришло к выводу: «Никаких последовательных эффектов не наблюдалось ни в одной группе, ни в рамках какого-либо отдельного участника, что свидетельствует о том, что ГБО не было эффективным лечением для участников этого исследования» [36]. Предполагается, что недостаточная эффективность или вредный эффект ГБО в этих исследованиях могут быть хотя бы частично из-за сложности контроля и адаптации. ББТ обладает потенциалом оказывать более совершенный градиентный эффект, который усиливается повышенной чувствительностью больного во время тренировки.

23.3.6 Потенциальные гормональные механизмы – техника дыхания Бутейко и NO.

Другой биохимический механизм BBT заключается в его влиянии на оксид азота (NO). NO также является сильным сосудорасширяющим средством, тогда как его недостаток вызывает сужение сосудов. NO образуется в пазухах, а дыхание через рот не позволяет больным вдыхать собственное NO. NO участвует в большом количестве физиологических реакций, включая бронходилатацию, вазодилатацию, проницаемость тканей, иммунный ответ, транспорт кислорода, нейротрансмиссию, реакцию инсулина, память, настроение и обучение [37].

23.3.6.1 Нарушение Синтеза NO → Нормальный NO Синтез

Основные исследования в течение последних десятилетий показали, что NO выполняет функции релаксанта сосудистых гладких мышц, что нитроглицерин расслабляет гладкую мускулатуру за счет метаболизма до NO, что привело к открытию, что клетки млекопитающих синтезируют NO, и, наконец, открытие того, что NO является нейротрансмиттером, опосредующим вазодилатацию в специализированных сосудистых руслах [38]. Новые знания по NO должны позволить исследователям в этой области разработать новые и более эффективные терапевтические стратегии для профилактики, диагностики и лечения многочисленных сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно Ignarro [38], NO выполняет следующие биохимические функции:

  • Нейтрализация оппортунистических организмов в виде вирусов, паразитов и злокачественных клеток в дыхательных путях и легких путем инактивации ферментов их дыхательной цепи.
  • Регуляция связывания/высвобождения O2 и гемоглобина. Этот эффект аналогичен функции CO2 в эффекте Бора.
  • Вазодилатация артерий и артериол и, таким образом, регуляция кровотока или перфузии тканей [39].
  • Ингибирование / опосредование воспалительного ответа в кровеносных сосудах.
  • Гормональные и стрессовые регуляторные эффекты. NO регулирует высвобождение гормонов в оси гипоталамус-гипофиз надпочечников (HPA) и влияет на секрецию гормонов из нескольких желез (адреналина, панкреатических ферментов и гормона, высвобождающего гонадотропин) [40].
  • Функции передачи сигналов нейронами и нейротрансмиссия. Память, сон, обучение, чувство боли и многие другие процессы возможны только с NO в качестве нейротрансмиттера

 

23.3.6.2. Свободные радикалы с активным кислородом / азотом  сбалансированный →реактивный кислород / азот.

Неограниченное образование АФК происходит вследствие анаэробного дыхания клеток, вызванного клеточной гипоксией, а также регулируется СO2 и дыханием [41]. Но АФК являются мощными сигнальными молекулами, и наш организм нуждается в них для нормальной клеточной передачи сигналов. Простое подавление, устранение их без разбора приведет к биологической дисфункции. Балансировка их и возвращение к оптимальным уровням способствует нормальной функции сигнализации. В ЦНС NO имеет множество функций, таких как регуляция синаптической пластичности, цикл сна, бодрствования и секреции гормонов. Особенно интересна роль NO как молекулы Януса в механизмах гибели или выживания клеток мозга. Фактически, физиологическое количество этого газа является нейрозащитным, тогда как более высокие концентрации явно нейротоксичны [42].

Недавние исследования показали, что активные формы кислорода или азота (ROS/RNS) не только играют критическую роль в инициации диабетической кардиомиопатии, но также играют важную роль в физиологической передаче сигналов. При низких концентрациях эти виды также могут выступать в качестве вторичных мессенджеров, регуляторов генов и / или медиаторов клеточной активации [43].

23.3.7. Исследования и испытания Бутейко

На момент смерти доктора Бутейко в 2003 году в списке НИЗ, получавших лечение ББТ, насчитывалось 150 заболеваний и состояний глубокое дыхание обратимо по методике [19]. Эффективность BBT для неинфекционных заболеваний подтверждена множеством исследований и испытаний с астмой, ХОБЛ, болезнями сердца, лучевой болезнью и ВИЧ-СПИДом [44,[45,46]. Вот небольшая подборка этих испытаний:

  • Астма [47]. Контролируемое исследование, опубликованное Британским торакальным обществом, показало, что группа из 360 пациентов способна:
  • Уменьшить симптомы астмы на 98%
  • Сократить использование ингаляторов для немедленной помощи  на 98%
  • Сократить использование профилактических ингаляторов на 92%
  • Рак молочной железы [48]. Контролируемое исследование, опубликованное в Oncology Journal (Киев), показало, что в группе 120 пациентов При метастазирующем раке молочной железы удалось:
  • Сократить 3-летнюю смертность в пять раз по сравнению с контрольной группой.
  • Гепатит В и цирроз печени [49]. Контролируемое исследование в Институте эпидемиологии и инфекционных заболеваний (Киев) показало, что в группе из 30 пациентов диагностирован острый (6 пациентов) и хронический (18 пациентов) гепатит и при циррозе печени (6 пациентов) удалось:
  • Показать ремиссию симптомов у 28 пациентов
  • Показать улучшения результатов анализа крови для 25 пациентов
  • Официальные документы сообщают о 93% успеха
  • Синдром хронической усталости (CFS) [45]. Исследование Шелли Гаскин в Пертской академии естественной терапии, Австралия, было проведено в 1997 году на 15 человек с диагнозом CFS. Были следующие улучшения:
  • Усталость 87%, ночной пот 75%, депрессия 70%, аллергия 66%, беспокойство 66%, мышечные боли 60%, трудности со сном 54%, головные боли 50%
  • Через 10-12 недель все те, кто продолжал свои дыхательные упражнения, сообщали о снижении утомляемости на 100%.
. 23.3.8. Другие нефармакологические метаболические подходы для оптимизации дыхания

Как упоминалось ранее, существует несколько подходов к дыхательным упражнениям. BBT сочетает в себе следующее:

  • Гипоксические упражнения
  • Гиперкапнические (гиперкарбические) упражнения
  • Дыхательные техники, основанные на снижении частоты дыхания
  • Техника дыхания для уменьшения минутной вентиляции / объема дыхания

Существуют и другие подходы к дыхательным упражнениям, которые могут поддержать и расширить режим обучения BBT.

Эти подходы состоят из:

  • Упражнения с использованием дополнительного пространства для дыхания (ABS)
  • Дыхательные упражнения с сопротивлением дыханию

Мой опыт (неопубликованные наблюдения) как одного из самых эффективных устройств, объединяющих:

Подходы: устройство Фролова [50], дыхательный аппарат DIY [51] и маска для подъема [52]. Упражнение с ABS повышает устойчивость организма к колебаниям кислорода и углекислого газа, эффективно увеличивая мертвый объем, так как ключевой фактор. Это обеспечивает большую частоту дыхания выдыхаемого CO2, стимулируя тем самым адаптацию к гиперкапнии и гипоксия. Мертвые объемы следующие:

  • Дыхание через рот (дисфункциональное) – 100 мл
  • Носовое дыхание – 150-200 мл
  • Аппарат Фролова – 350-400 мл (включая полость носа)
  • Маска для лица – 400-450 мл (включая полость носа)
  • Сделай сам прибор доктора Рахимова – 200-700 мл (включая полость носа)

Упражнения с сопротивлением дыханию тренируют дыхательные мышцы, что приводит к лучшей вентиляции легких, силе и выносливость дыхательных мышц. Включая диафрагму, она также обеспечивает легкий массаж внутренних органов. органы, способствующие лучшему оттоку лимфы вверх из внутренних органов, так как около 60% всех лимфатических узлов в теле человека расположены под диафрагмой [19]. Оба подхода улучшают адаптацию дыхательного центра к более высокому уровню CO2 с более медленным и легким дыханием в состоянии покоя, что приводит к улучшению транспорта кислорода. Оба подхода улучшают адаптацию дыхательного центра к более высокому уровню СO2 при более медленном и легком дыхании в состоянии покоя, что приводит к улучшению транспорта кислорода с гиперкапнической вазодилатацией, улучшению эффекта Бора и повышению VO2max.

Все устройства могут использоваться с преимуществом параллельно с тренировкой Бутейко. Прогресс на обоих устройствах на основе подходы NPMA может быть измерен с использованием CP-кислородного теста тела (BOT).

. 23.3.9. Методы измерения дыхательной техники Бутейко, контрольная пауза или время задержки дыхания

Во всех тренингах важно иметь некоторые руководящие принципы для измерения прогресса. BBT предоставляет нам такой ориентировочный параметр для измерения. CP или BOT отражает нормальную регуляцию газового баланса в легких, а также рН крови и тела и, следовательно, отражает уровень заболевания. CP можно измерить с помощью секундомера. Это время задержки дыхания выполняется после нормального легкого выдоха и до первого желания дышать, которое тесно коррелирует и следуют непроизвольные рефлексивные сокращения мышц при глотании и первое легкое движение диафрагмы.

Значение по умолчанию для обычного CP составляет 40 секунд. Клинический опыт доктора Бутейко показал, что CP более 60 секунд несовместим со 150 заболеваниями из списка НИЗ, в т.ч. раковыми заболеваниями [19,44,45,46]. Когда СР измеряется утром, это называется MCP, наиболее важный параметр для оценки как состояния здоровья, так и эффективности сна. Структурированная терапевтическая стратегия NPMA помогает больным увеличить индивидуальную СР с 5 до 10 секунд (что характерно для NCD) до более 60 секунд. Как практикующий врач, я испытал, что несколько моих клиентов достигли уровня MCP в течение более 120 секунд, которые относятся к супер-здоровью согласно таблице зон здоровья Бутейко.

Крайне важно отметить, что тенденции развития БЧП в процессе НПМА отражают нормализацию метаболизма всего тела, в том числе в развитии текущего воспалительного статуса и аллостатической устойчивости. Таким образом, КП может быть предложена в качестве основной универсальной стратегии измерения для NPMA.

.

23.4 КЕТОГЕННЫЙ РЕЖИМ КАК СТРАТЕГИЧЕСКАЯ НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ МЕТАБОЛИЯ

ПОДХОДЫ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ ПИТАНИЯ И ЕГО ГОРМЕТИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ

Режим KD в качестве WOE использовался в качестве терапии против эпилепсии в течение почти 100 лет [53]. Это известно как  кетогенная диета (KD) с высоким содержанием жира, умеренным содержанием белка и очень низким содержанием углеводов, которая является более здоровой, потому что состояние кетоза физиологическое, а не патологическое состояние. Все дети до отъема от груди находятся в кетозе, как и многие этнические популяции. Традиционные популяции оставались в кетозе большую часть своей жизни согласно различным антропологическим исследованиям [54]. Уже в 1863 в своей книге «Письмо о тучности» Уильям Бантинг описал свое собственное успешное лечение ожирения с помощью низкоуглеводной диеты [55]. KD использовалась с 1920-х годов для лечения детской эпилепсии, а также была известна диабетикам 2 типа как диета для достижения нормального уровня глюкозы в крови без лекарств [56].

Последние десятилетия демонизация пищевых жиров была начата исследованием Анселя Киса, что привело к разработке диетической липидной гипотезы [57]. Несмотря на обилие индивидуальных данных и научных исследований в области преимущества КД, до сих пор процветают мифы о том, что Кетогенные Диеты небезопасны и им трудно следовать. Несколько аспектов способствуют такой ситуации, такие как постоянная пропаганда низкокалорийного питания [58], отсутствие грамотного обучения питанию в медицинских образовательных программах, чрезмерная зависимость от фармакотерапии при выборе тем научных исследований и отсутствие практических инструментов для продвижения образование и изменение образа жизни для больных людей.

Ситуация вот-вот изменится после значительного увеличения исследований по КД, происходит сдвиг в общественных мнениях относительно диетического жира, что приводит к возвращению KD в практику [59]. Сегодня существует множество исследований о терапевтических эффектах КД при ряде НИЗ и многих расстройствах здоровья, таких как сердечно-сосудистые заболевания, диабет, ожирение, рак, и нейродегенеративных состояниях, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона.

.

23.4.1. ЧТО ТАКОЕ КЕТОГЕННАЯ ДИЕТА?

В этой главе речь идет о синергетических эффектах сочетания оптимизации дыхания и питания. Как упоминалось ранее, химическая энергия АТФ образуется в клетках человека как продукт дыхания для окисления общего питательные вещества (сахар, аминокислоты и жирные кислоты) с наиболее распространенным окислителем (кислород). Следовательно, может быть разумно и логично смотреть на КД с точки зрения окисления.

Для упрощения можно сказать, что для большинства клеточных организмов существуют два основных источника топлива – глюкоза или жирные кислоты. Оба источника топлива могут использоваться для клеточного дыхания – производства энергии в присутствии кислорода. В случае глюкозы для обеспечения энергией клеточного дыхания можно хранить только около 2500 ккал в форме гликогена в печене и в мышечной ткане. Любая избыточная глюкоза за пределами этого количества преобразуется с помощью липогенеза и сохраняется в жировой ткане как жир. Запасов гликогена всего тела хватает только на 1-2 часа интенсивных физических упражнений. В случае жира, клеточное дыхание может обеспечиваться топливом за счет жира, хранящегося в жировой ткани, который доступен в количестве, по меньшей мере, 40 000 ккал у большинства худых людей [60]. Жиры в качестве топлива включают в себя как жирные кислоты, так и кетоновые тела, метаболиты от распада жирных кислот в печени. По сравнению со скудной энергетической доступностью высокоуглеводных диет с истощением только после 1-2 часа упражнений, запасы жира в организме могут длиться не менее нескольких дней упражнений.

Кетогенная инициация: примерно через 1-2 дня после перехода на КД в организме запасы глюкозы и гликогена в организме истощяются. Как правило, для того чтобы начать кетоз, потребление углеводов должно быть от 0 до 50 г / день. при умеренном потреблении белка (от 0,6 до 1,0 г белка на кг сухой массы тела), чтобы избежать чрезмерного глюконеогенеза (ГНГ) в печени [60]. Вот где происходит сдвиг в сторону состояния кетоза, когда жир из запасов организма и/или диетический жир в виде жирных кислот и кетонов используется в качестве предпочтительного источника энергии – вместо глюкозы.

Кетогенная адаптация: после первоначального перехода в кетотическое состояние начинается период кетогенной адаптации, когда Митохондриальные Ферменты постепенно оптимизируются для использования жира в качестве предпочтительного источника топлива. Кетогенная адаптация включает в себя несколько этапов постепенной оптимизации потока АТФ и скорости окисления жира до 10 раз от 10 до 110 г/час [61] . На диетах с высоким содержанием углеводов высокий инсулин, являясь мощным ингибитором липолиза, подавляет метаболизм жиров, что приводит к неспособности организма эффективно использовать собственные жировые запасы. В результате уровень кетонов в крови очень низкий, около 0-0,3 ммоль/л. После перехода к кетозу организм полагается на кетоны в качестве основного источника энергии для мозга и сердца, а также во время легких, умеренных и даже интенсивных упражнений (для более поздних стадий кето-адаптации). В следствии, уровень кетонов в крови превышает 0,5 ммоль/л, что является порогом для физиологичного кетоза и до 5,0 ммоль/л [60].

Регулирование голода при KD: Обычно на уровни голода влияют уровни глюкозы, но после начального кетогенного адаптационный периода чувство голода формируется под влиянием энергетических уровней. Общеизвестно, что уровни лептина и грелина медленно нормализуются во время кетогенной адаптации, и общая потребность в пище медленно уменьшается, поэтому становится нормальным есть только два раза в день из-за стабильного ощущения сытости и стабильного уровня энергии. Здесь важно включение употребления в пищу органов животных, таких как печень, костный мозг, сердце и почки, для поддержания здорового уровня микроэлементов в виде витаминов и минералов [60].

.

23.4.2. Биохимические Механизмы Кетогенной Диеты и ее Физиологические и Метаболические Преимущества.

Существует большое количество научных исследований, показывающих, что КД как эффективный режим NPMA может воздействовать на все четыре фактора метаболического риска для НИЗ и МетС, упомянутых ранее в этой главе [62,63,64,65].

Основное применение KD заключается в управлении инсулинорезистентностью, которая является отличительной чертой и основной патологией MetS [18]. В связи с высоким содержанием углеводов, резистентность к инсулину связана с нарушением метаболизма углеводов. Таким образом, резистентность к инсулину характеризуется нарушенным углеводным обменом, который можно эффективно контролировать путем ограничения потребления углеводов с помощью режима КД. Далее следует краткий обзор KД с биохимической точки зрения и исследование его биохимического механизма и потенциальных гормональных эффектов.

КД и старение: старение связано с повышенным уровнем глюкозы, инсулина и триглицеридов. Пищевая программа. Включение режима КД может уменьшить эти корреляты старения и привести к улучшению факторов, связанных с процессом старения, таких как вес тела, уровень глюкозы в крови натощак, инсулин, лептин, липиды и гормон щитовидной железы [63].

Маркеры воспаления: Сравнение 14 различных маркеров воспаления, разработанных для диет с низким содержанием жиров и диет с низким содержанием углеводов показали, что все они были ниже для низкоуглеводной диеты [65]. Эти авторы пришли к выводу, что диета с очень низким содержанием углеводов привела к глубоким изменениям вкомпозиции жирных кислот и уменьшению воспаления по сравнению с низкожирной диетой.

Степень окислительного стресса и выработка АФК связаны и/или были пропорциональны увеличению сахара в крови и уровню инсулина в крови. [66,67,68].  Кетоны предотвращают нарушение регуляции АФК при меньшем окислительном стрессе, чем молекулы глюкозы, при использовании в качестве топлива в митохондриях [64]. Кетоновые тела также обеспечивают защитные эффекты для митохондрий, уменьшая окислительный стресс в мозге и уровень свободных радикалов в крови [69].

.

23.4.3. Голодание как инструмент здоровья и долголетия и предшественник кетогенной диеты

Различные виды диетического ограничения ДО (DR), такие как голодание и ограничение калорийности (CR), относительно хорошо изучены как схемы, ведущие к улучшению здоровья и долголетия, и могут эффективно модулировать некоторые факторы риска заболевания [70].

Но в нашей современной среде у ДО(CR) много проблем, высокая доступность продуктов питания является одной из основных. В современных экономически богатых странах пища все время присутствует, и требуются огромные усилий самоконтроля, чтобы ограничить частоту приемов пищи. Тем не менее, эффект уменьшения голода, о котором сообщают во время KD, хорошо известен [62].

Таким образом, адаптация к кетогенному режиму может служить подходящей платформой для извлечения пользы от голодания и ограничения калорий (CR), так как он значительно уменьшает страдания от голода. Кето-адаптация оказалась хорошей тактикой нормализовать баланс и регулирование гормонов голода и сытости лептина и грелина, и тем самым подавить аппетит [71].

Одной из первых демонстраций гормонального влияния CR на продолжительность жизни было исследование ограничения калорийности, которое было проведено в 1934 году. Обнаружили, что снижение калорий в рационе лабораторных крыс на 30-50%, с добавлением адекватных микроэлементов, может почти удвоить продолжительность их жизни [72]. Другие исследования показали увеличение продолжительности жизни при CR до 65%. Кроме того, крысы оставались энергичным и молодым на вид, со значительно сниженной заболеваемостью и отсроченным началом возрастных заболеваний. Исследования показывают, что CR действительно является ежедневным, длительным, повторяющимся стрессором низкой интенсивности и, следовательно, сильным горметином [73].

Можно предположить, что CR гораздо легче реализовать при КД, чем при других режимах питания из-за нормализации реакции на инсулин, улучшение баланса лептина и грелина и улучшение чувства сытости. Еще одна модификация кетогенного режима – ограниченная по калориям KD (CRKD), которая является эффективным терапевтическим подходом, основанным на принципах эволюционной биологии и теории метаболического контроля [74].

.

23.5 СИНЕРГЕТИЧЕСКИЕ ГОРМЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ И ДОЛГОЛЕТИЯ ОТ КОМБИНИРОВАННОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РЕЖИМА БУТЕЙКО И КЕТОГЕННЫХ РЕЖИМОВ

В этой главе я предложу рассмотрение метаболических и гормональных эффектов комбинированного использования этих двух терапевтических подходов – как искусство соединения точек. Хотя существует целый ряд исследований, показывающих эффективность обоих ББТ(BBT) и KD для заболеваний образа жизни таких как как различные типы рака, астмы, сахарного диабета, нейродегенеративных и сердечно-сосудистых заболеваний [9,47,48,75]. На сегодняшний день нет исследований, показывающих синергетический эффект их комбинированного применения. КД и BBT может создавать мощный синергетический эффект при одновременном использовании в составе одной и той же программы NPMA со следующими аспектами:

Обращение резистентности к инсулину и нормализация митохондриального дыхания: исследования показывают, что резистентность к инсулину приводит к снижению окислительной функции митохондрий, повышенной зависимости от анаэробного метаболизма и нарушению способности реагировать на условия максимальной респираторной потребности. Эти дефекты способствуют не только нарушению энергетического гомеостаза, но и усиливают окислительный стресс [76]. Кетогенная низкоуглеводная адаптация имеет несколько стадий. Исследования показывают, что способность сжигать жир увеличивается со временем у лиц, соблюдающих кетогенный режим [60]. Когда клетки организма адаптируются к жиру и кетонам.

В предпочтительном источнике энергии меняются две вещи, которые влияют на дыхательный двигатель:

  1. Пониженное дыхательное отношение (RQ) для большинства рабочих нагрузок. Уменьшено с 1,0 (сжигание углеводов) до 0,7 (сжигание жира). RQ – это отношение выдыхаемого CO2 к потребленному O2 . Сжигание углеводов приводит к равному количеству CO2 и O2, следовательно, RQ = 1.0. Сжигание жира приводит к тому, что СO2 истекло на 70% больше по сравнению с глюкозой, следовательно, RQ= 0,7 или более, в зависимости от распределения питательных макронутриентов и нагрузки [77]. Практические применения для изменения RQ можно найти при заболевании ХОБЛ, при котором пациенты тратят значительное количество энергии на дыхательные усилия. В KD RQ сбивается, вызывая относительное уменьшение количества произведенного CO2, таким образом уменьшая дыхательную нагрузку для устранения CO2. Это уменьшает количество энергии, расходуемой на дыхание.

 

  1. Снижение уровня лактата: при любой нагрузке снижается выработка лактата вследствие повышенной способности окислять жиры. Связано с кето-адаптацией. В большинстве случаев человек защищен от сильного чувства «воздушного голода», который происходит от снижения рН крови.

 

Как низкое RQ, так и низкое содержание лактата способствуют синергетическому эффекту от переобучения дыханию, увеличивая BHT и приводя к успокаивающему эффекту NFbL.

Кето-адаптация способствует высокой степени окисления жира: долгосрочная кето-адаптация приводит к необычайно высоким показателям окисления жира, в то время как использование мышечного гликогена и модели восполнения похожи. Средний вклад окисления жира во время упражнений в группах с низким и высоким содержанием углеводов было 88% и 56%, соответственно, со стабильной и более высокой скоростью окисления жира B 1,2 г / мин в группе с низким содержанием углеводов, тогда как показатели окисления жира были значительно ниже в высокоуглеводной группе во всех временных точках [78].

Кетогенная адаптация и лучшее использование кислорода: больше энергии вырабатывается на молекулу кислорода с метаболизмом кетонов [77]. Преимущество использования кислорода побуждает многих элитных спортсменов к переходу на КД. Это также помогает производительности и достижения лучших результатов. Исследования показывают, что КД защищает от гипоксии, улучшая способность функционировать и выживать в условиях  экстремальной высоты, в результате чего способность дышать остается неизменной при дыхании в атмосфере, где намного ниже процентное содержание кислорода [79].

Кетоны в качестве предпочтительного топлива для клеток головного мозга. Жир является очень плотным топливом, обеспечивая 9 ккал/г по сравнению с 4 ккал/г из углеводов. Но эффективность использования жира в качестве топлива заключается не только в калориях. Наш мозг интеллектуален, емкость не только связана с увеличением размера, но тесно связана с усилением кровотока и эффективностью в использовании кислорода. Исследования показывают, что церебральный кровоток (CBF) увеличился неожиданно быстрыми темпами за последние три миллиона лет, и наш мозг теперь в шесть раз более голоден по сравнению с мозгом наших предков , так как скорость кровотока увеличилась с примерно 1,2 мл/с до 7 мл/с [80]. Это предполагает, что самым важным топливом для мозга будет то, которое использует кислород более эффективно, и это именно то, что делают кетоны. Администрирование кетоновых тел в сердце крысы привело не только к 25% увеличению гидравлической работы сердца, но и к снижению потребления кислорода [81], что было объяснено за счет повышения эффективности производства энергии в клетках митохондрий кетоновым телом БОХБ (Бета-гидроксибутират) BOHB(ß-hydroxybutyrate).

Исследования предполагают повышение метаболической эффективности человеческого мозга с использованием кетокислот в качестве основных источников энергии вместо глюкозы [81]. Люди, которые продолжительно голодали, часто сообщают об улучшении психического состояния – особой ясности ума между 5 и 7 днем, когда кетоновые тела достигли особенно высокой концентрации выше 5 ммоль / л [82].

Вазодилатирующее действие кетонов, CO2 и NO: кетоновые тела создают мощный синергетический эффект с газами крови, что оптимизирует расширение кровеносных сосудов. CO2 и NO являются известными сосудорасширяющими средствами. Кетоновые тела также могут увеличивать глобальный CBF на 39% [83] при уровне кетонов в крови, характерном для состояния кетоза. Эти наблюдения показывают, что механизм, ответственный за увеличение CBF, является скорее прямым воздействием на эндотелий головного мозга, чем влиянием посредством некоторых метаболических взаимодействий [84].

Кетоз способствует облегчению процесса дыхания: KD и состояние кетоза открывает простор для более легкого планирования практик ББТ (BBT). Для достижения прогресса на ББТ необходимы ежедневные физические упражнения. Обычно рекомендуется не выполнять дыхательные упражнения близко к еде. Люди, использующие КД, часто переходят, например, на 5–2 ежедневных приема пищи из-за большей сытости рациона [60]. Кроме того дыхательные упражнения могут быть запланированы намного легче в течение дня, если приемы пищи могут быть пропущены или перемещены из-за отсутствия чувства голода и более продолжительного ощущения сытости.

Сокращение общего времени переваривания и меньшее снижение CP после еды: по сравнению с диетами с высоким содержанием углеводов KD снижает общее время, необходимое для переваривания пищи в сутки, из-за более высокой сытости в течение дня с меньшим количеством приемов пищи [60]. Контрольная пауза падает после еды из-за чуть более тяжелого дыхания при пищеварении и перистальтических движениях. KD вызывает меньшее снижение CP по сравнению с диетами с высоким содержанием углеводов, увеличивая значение среднесуточной CP. Это приводит к облегчению дыхания и лучшему прогрессу благодаря кумулятивному эффекту, способствующему повышению CP.

Более стабильное настроение в течение дня: частые колебания уровня глюкозы в крови, характерные для диет с высоким содержанием углеводов, приводят к колебаниям ясности ума, состояния ума и других неврологических и психологических параметров. Кетоз сплющивает эти колебания, что  приводит к более стабильному настроению в течение дня [60].

Эффект Бора – самый сильный горметик при кетозе, так как как тренировка BBT постепенно изменяет порог чувствительности к СO2 в дыхательном центре, расположенном в продолговатом мозге (medulla oblongatа). Это происходит из-за низкочастотных колебаний напряжения, вызванных прерывистой гипоксией. Допускается постоянный воздушный голод, лучше с физической нагрузкой, поскольку воздействие на продолговатый мозг обусловлено более высоким уровнем альвеолярного СO2. Этот процесс синергически стимулируется KD и CR или прерывистым голоданием (IF) посредством более низких уровней RQ и лактата, лучшей энергии за счет кетогенной адаптации с более высокой скоростью окисления жиров, сосудорасширяющим действием кетонов и уменьшением перистальтических движений.

Оптимизированный эффект сна и рассвета: Оптимизация дыхания повышает СР и снижает пульс. Это имеет большое значение. Утренний пульс постоянно ниже, чем вечерний, поскольку он показывает отсутствие ночной гипервентиляции. Пульс снижается в течение ночи, только если сон улучшается при нормализованном ритме дыхания [19]. KD и CR/IF также способствуют хорошему сну благодаря положительным эффектам, упомянутым ранее. Отсутствие движения кишечника особенно важно и приводит к более эффективной аутофагии, а также к сокращению временного окна приема пищи как прямого следствие более стабильной и длительной сытости. Активация аутофагии CMA связана с отсутствием питательных веществ и начинается после более 10 часов в процессе голодания, достигаюет плато максимальной активации через 36 часов после начала голодания [85].

Оптимизированное дыхание и питание приводят к оптимизированному сну с длительными стадиями глубокого сна. Это в свою очередь приводит к снижение потребности во сне и сокращение общей продолжительности сна. Практика ББТ показывает, что во время обучения люди испытывают более короткое время сна, естественно начинают просыпаться рано утром. Высокие СР около 60 секунд часто коррелируют с снижение потребности во сне (около 5 часов) с полной реституцией и дневной бодростью [19].

Ранние часы бодрствования могут способствовать дальнейшему укреплению здоровья посредством минимизации хронической утренней гипергликемии, что называется эффектом Сомоджи [86] или эффектом рассвета, когда рано утром происходят гормональные изменения (высокий утренний кортизол и инсулин), что позволяет прекратить их вредное воздействие на кровяное давление и дыхание, остановив гипервентиляцию и позволяя CP накапливаться. Предполагается, что гипергликемия, обусловленная эффектом Сомоджи, на самом деле вызвана инсулинорезистентностью [87].

Существует различие между эффектом Сомоджи и эффектом рассвета, где первый происходит в случае чрезмерного количества экзогенного инсулина, и второе, когда секреция эндогенного инсулина уменьшается вместе с физиологическим увеличением инсулин-антагонистических гормонов [88]. Оба эффекта вредны для здоровья и могут быть эффективным подходом к изменению образа жизни, чтобы остановить и обратить вспять бесконечный цикл резистентности к инсулину.

По мнению многих специалистов, работающих в паллиативной помощи, большинство смертей происходит рано утром, Этот факт был также описан Бутейко, который активно продвигал подготовку к ранним часам бодрствования через оптимизацию дыхания и изменения образа жизни, включая различные аспекты коррекции сна.

Отсутствие загрязнения – воспаление кишечника: один из сильных косвенных показателей синергетического метаболического эффекта

При непосредственном влиянии схем BBT и KD происходит заживление хронического воспаления слизистой оболочки кишечника, которое является одним из наиболее общих симптомов МетС. Это хроническое воспаление часто называют неплотной кишкой (дырявым кишечником) как следствие повышенной проницаемости кишечной стенки. Когда воспаление проходит, человек часто испытывает так называемый «не загрязняющий эффект» там, где больше нет необходимости использовать туалетную бумагу, так как она остается неиспачканной после использования. Этот эффект нормализует здоровье кишечника длится долго и часто рассматривается как прямое следствие нормализации дыхания [89]

23.6 УНИВЕРСАЛЬНЫЙ УЧЕБНЫЙ ПРОТОКОЛ КАК НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ СТРАТЕГИИ ЗДОРОВЬЯ И ДОЛГОЛЕТИЯ

Я предлагаю универсальный протокол для здоровья и устойчивости (UPHR), который объединяет несколько основных областей здоровья человека в один структурированный процесс обучения и изменения образа жизни.

Идея UPHR заключается в том, чтобы визуализировать и отобразить связь между клеточной и человеческой средой в чтобы открыться для ощутимого воздействия на здоровье и устойчивость путем обучения и изменения образа жизни.

Теория «динамической взаимности» [90] предполагает, что клеточное микроокружение в форме внеклеточной матрицы (ECM) оказывает физическое и биохимическое воздействие на клетку, которое в конечном итоге влияет на изменения в экспрессии генов в ядре. Последние исследования метаболических источников болезней образа жизни еще раз подтверждают критическую роль микроокружения в регуляции генетической экспрессии и клеточного здоровья [9,75].

Предполагается, что основные области клеточной микросреды могут быть оптимизированы посредством структурированного обучения и изменение образа жизни, где пять основных областей практического обучения (человеческая макросреда) структурированы так, чтобы соответствовать пяти основным областям клеточного здоровья (клеточная микросреда, ECM). На рис. 23.1 представлено отображение зависимостей в связь между человеком и клеточной средой.

РИСУНОК 23.1UPHR – отображение зависимостей в связи между человеком и клеточной средой (ECM).

  23.6.1 Компоненты Универсального протокола для здоровья и устойчивости

Глядя на человеческую среду, мы можем выделить несколько основных областей практического обучения и изменения образа жизни, которые можно разделить на две группы следующим образом:

  • Потребление энергии – энергия, полученная из окружающей среды.
  • Распределение энергии – энергия, используемая организмом

Потребление энергии: получение энергии из окружающей среды может быть оптимизировано с помощью дыхания и питания.

Распределение энергии: Распределение энергии и ее использование организмом может быть оптимизировано с помощью тренировки аллостатической устойчивости к минимизации потерь энергии – разница между приобретенной и использованной энергией. Эффективность и аллостатичность. Эластичность можно рассматривать как отношение Q (выход энергии) к W (потребление энергии), называемое коэффициентом полезного действия (CoP) [91].

UPHR и NPMA в целом могут оптимизировать использование энергии и CoP посредством структурированного обучения и изменения образа жизни, минимизируя таким образом потери энергии и повышая системную эффективность: CoP 5 Q / W-1.

Потребление энергии – подразделение основных областей: Потребление энергии можно разделить на две основные области практического обучения и изменения образа жизни :

  • Питание
  • Дыхание

.

Питание

Оптимизация питания оказывает непосредственное влияние на усвоение питательных веществ через пищеварительную систему и усвоение в клетке. Инструменты, используемые в UPHR, сочетают ограниченную кетогенную диету (CRKD) с голоданием, как IF, так и с продолжительным голоданием (2 – 7 дней).

Дыхание:

Оптимизация дыхания оказывает непосредственное влияние на дыхание митохондрий. Инструменты, используемые в UPHR для оптимизации режимов автоматического дыхания, сочетают BBT с дыхательными устройствами, упомянутыми ранее в этой главе.

Распределение энергии – подразделение основных областей: треугольник аллостатической устойчивости.

Распределение энергии можно разделить на три основные области практического обучения и изменения образа жизни следующим образом:

  • Психическая
  • Физическая
  • Иммунная

Устойчивость в целом влияет на способность возвращаться в состояние высокой полезности после возмущений [92]. Предполагается, что устойчивость человека может быть повышена путем тренировки трех его частей – умственной, физической и иммунной. В УПР это называется «треугольник аллостатической устойчивости» (рис. 23.1).

РИСУНОК 23.1 UPHR – картирование зависимостей в связи между человеком и клеточной средой (ECM).

Правильное детальное картирование различных аспектов аллостатической устойчивости в человеческой и клеточной среде. может быть задачей отдельного исследования, поэтому я постараюсь объяснить это вкратце здесь.

Ментальная устойчивость

В человеческой среде умственная устойчивость является частью аллостатической устойчивости, которая отражает способность организма противостоять психологическим стрессорам и адаптироваться к жизненным задачам, поддерживая нормальный гормональный баланс и нейроэндокринную передачу сигналов [93]. Чтобы оптимизировать умственную устойчивость, UPHR использует тренировку моделей релаксации через PAR в сочетании с тренировкой однонаправленного внимания. В клеточной среде предполагается, что эта устойчивость соответствует способности ECM поддерживать правильную функцию сигнализации со стороны клетки.

Физическая устойчивость

В человеческой среде физическая устойчивость является частью аллостатической устойчивости, которая отражает способность организма выдерживать, адаптироваться и восстанавливаться после физических нагрузок и стрессов. Чтобы оптимизировать физическую устойчивость, UPHR использует многоцелевые тренировки, основанные на Дхарма-Марге и тибетской йоге, ходьбе forefoot (используя переднюю часть стопы), беге трусцой, упражнениях с собственным весом, а также тренировках с гирями и с другими тежелыми предметами.

В клеточной среде предполагается, что эта устойчивость соответствует способности ECM поддерживать надлежащую структурную и адгезивную функцию поддержки со стороны клетки, опосредованную через интерстициальный матрикс и соединительную ткань [94].

Иммунная устойчивость

В человеческой среде иммунная устойчивость является частью аллостатической устойчивости, которая отражает способность организма выдерживать, адаптироваться и восстанавливаться от воздействия условно-патогенных организмов и патогенов, таких как бактерии, вирусы, грибки или простейшие.

Среди методов, используемых в UPHR для оптимизации иммунной устойчивости, ходьба/бег трусцой, ходьба forefoot (с использованием передней части стопы), трехмерные многоцелевые упражнения для ускорения оттока лимфы во время движения, а также различные виды воздействия холода.

В клеточной среде предполагается, что эта устойчивость соответствует способности ECM поддерживать правильный поток, вязкость и состав внеклеточной жидкости (ECF), а также крови и плазмы.

1-точечный фокус и кайдзен

Все пять основных областей практического обучения и изменения образа жизни осуществляются взаимозависимо через сосредоточение с PAR. Это способствует оптимизированному использованию энергии и коэффициенту производительности CoP 5 Q / W-1, сводя к минимуму потери энергии. Философия процесса Кайдзен используется для установления сильного практического подхода к реализации процесса в небольшие ежедневные занятия [95].

23.6.2 Критерии успеха и оценка универсального протокола для здоровья и жизнеспособности

Критерии успеха, а также измерения в NPMA зависят от фактического применения и могут варьироваться в зависимости от заболевания или состояния. Измерения могут включать как традиционно используемые в традиционной медицине для конкретных заболеваний, как, например, количество лейкоцитов при лейкозе или специфических сывороточных опухолевых маркерах для различных видов рака, а также специфические для NPMA измерения. Следующие измерения могут использоваться повсеместно в NPMA и являются гендерно нейтральными:

Контрольная пауза

Наиболее важным параметром дыхания при ББТ (BBT) является утренняя ХП. BBT устанавливает CP 60 секунд как крупный критерий успеха всех хронических реверсий всех хронических заболеваний образа жизни [19]. Контрольная пауза измерения включает в себя:

  • Утренний CP (MCP), секунды
  • Вечерний CP (ECP), секунды
  • Ночное изменение CP, CP∆ = MCP-ECP
  • Положительнoe CP∆ показывает улучшение качества сна, MCP – ECP > 0
  • Отрицательнoe CP∆ показывает снижение качества сна, MCP – ECP < 0
  • Максимальнoe CP (CPmax), секунд

Соотношение глюкоза/кетоны

Параметры крови состоят из уровней утреннего кетона и глюкозы и их комбинации, называемой отношением G / K [96]. Корректировка этого соотношения около 1 является одним из основных критериев успеха диетической работы TKD IF/CR. Соотношение между 1 и 10 могут использоваться для различных применений, в зависимости от тяжести состояния и стадии, от высокотерапевтического (≤ 1) до поддерживающего (5-10). Измерение отношения G / K состоит из:

  • Сывороточная глюкоза (ммоль / л или мг / дл)
  • Сывороточные кетоны (ммоль / л или мг / дл)

Соотношение триглицеридов / холестерина ЛПВП

В исследовании, проведенном в 2017 году, был сделан вывод о том, что соотношение TG / HDL-C можно рассматривать как сильный эталонный критерий MetS и низкая чувствительность к инсулину у здоровых взрослых [97]. Это измерение состоит из:

  • Триглицериды (ммоль / л или мг / дл)
  • Холестерин ЛПВП (ммоль / л или мг / дл)

Если значения липидов выражены в мг / дл, то TG / HDL-C < 2 является нормальным, а TG / HDL-C < 1 – идеальным. Если липидные значения выражены в ммоль/л, эти пороговые соотношения следует умножить на коэффициент 0,4366.

23.7 БУДУЩИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ

В связи с этим возникает много важных вопросов. На них нужно ответить, чтобы разработать эффективные терапевтические стратегии для лечения метаболизма или профилактики заболеваний, связанных с образом жизни. Понимание того, как легко комбинировать, и интеграция различных областей здравоохранения, будет способствовать использованию по-настоящему неинвазивных, безэффектных многофакторных подходов, способных вызывать синергетические эффекты исцеления.

Смена парадигмы – образование вместо лекарства: я надеюсь, что смена парадигмы наступит в один прекрасный день, когда индустрия сделает медленный сдвиг в сторону образования – вместо лечения. Переход от ориентации на то, что лечение направлено на контроль болезни, и пациент остается больным, к  заботе о здоровом человеке, и к неинвазивной метаболической терапии – вместо того, чтобы постоянно находить новые генетические пути для создания новых высокоинвазивных химических препаратов. Однажды отрасль даст нам возможность воспользоваться своим правом взять на себя ответственность за свое здоровье обратно в наши собственные руки – через образование.

Проблемы NPMA – более одной переменной: одна из больших проблем для NPMA заключается в том, что общепринятым способом научных исследований невозможно охватывать научные испытания с более чем одной переменной. Но когда болезнь является многофакторной, она имеет множество переменных, которые необходимо учитывать. Ученые используют для испытаний одного лекарства сравнение лечебного эффекта в группе плацебо. Но болезнь не может быть вылечена одной таблеткой, потому что зависит от множественных факторов образа жизни.

Эпигенетика, стресс и гормезис – непростое искусство умеренности: наше растущее понимание эпигенетики предполагает, что множественные стрессовые факторы, включая психические, физические, иммунные, пищевые и экологические факторы, могут пробудить спящие гены. В наше напряженное время в напряженно живущем обществе многие из этих факторов часто объединяются через наш образ жизни, становясь хроническим заболеванием. Это может еще больше усилить их эффект, увеличивая вероятность возникновения генетической экспрессии [98]. Как мы можем уменьшить влияние негативных стрессовых факторов? Во-первых, воздействуя на них напрямую через изменение образа жизни и поведения. Во-вторых, изменяя наше восприятие окружающей среды и активно трансформируя нескончаемый хронический стресс в ограниченный конечный острый стресс. Последнее имеет большое значение для управления МетС в свете NPMA, поскольку это позволяет исцелять путем уменьшения аллостатической перегрузки [93,99].

Необходимость перехода парадигмы от целенаправленной к процессно-ориентированной работе: переход к умеренности ради здоровья и долголетия позволят уменьшить аллостатическую перегрузку и избежать синдрома перетренированности во всех тренировочных режимах, таких как физическое движение, дыхание, питание и изменение образа жизни [100]. Как пример из области физической подготовки, изменение ориентации процесса сместит стратегии измерения с обычного расстояния, времени, скорости, интенсивности, количество повторений к глубине расслабления в движении. В связи с этим PAR Концепция может улучшить чувствительность и тем самым способствовать положительным эффектам гормезиса на практике. В более широкой перспективе нам нужен сдвиг парадигмы от целенаправленной работы к процессу и обучению структур.

  REFERENCES: [1] American Hospital Association, (2016). Total national health expenditures. Available at:,http://www.aha.org/research/reports/tw/chartbook/2016/chapter1.pdf.[accessed 20.09.17]. [2] Statista (2017). Prescription drug expenditure in the United States from 1960 to 2017. Available at:,https://www.statista.com/statistics/184914/prescription-drug-expenditures-in-the-us-since-1960/.[accessed 20.09.17]. [3] The Statistics Portal (2017). U.S. national health expenditure as percent of GDP from 1960 to 2017. Available at:,https://www.statista.com/statistics/184968/us-health-expenditure-as-percent-of-gdp-since-1960/.[accessed 20.09.17]. [4] OECD (2012). Obesity update. Retrieved from:,http://www.oecd.org/health/49716427.pdf.[accessed 20.0917]. [5] US Diabetes Surveillance System (2017). Long-term trends in diabetes. Available at:,https://www.cdc.gov/diabetes/statistics/slides/long_term_trends.pdf.[accessed 20 Sept. 2017]. [6] WHO (2014). World Cancer Report 2014. Available at:,http://publications.iarc.fr/Non-Series-Publications/World-Cancer-Reports/World-Cancer-Report-2014.[accessed 20.09. 17 [7] CDC (2017). Chronic Disease Prevention and Health Promotion. Available at:,https://www.cdc.gov/chronicdisease/overview/index.htm.[accessed 20.09.17]. [8] WHO (2017). Noncommunicable diseases, fact sheet. Available at:,http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs355/en/.[accessed20.09.17]. [9] Makary MA, Daniel M. Medical error—the third leading cause of death in the US. BMJ 2016;353:i2139. Available from:https://doi.org/10.1136/bmj.i2139Epub ahead of print May3, 2016. [10]Seyfried TN. Cancer as a metabolic disease: on the origin, management, and prevention of cancer. A. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons, Inc;2012978-0470584927. ISBN. [11]Szent-Gyorgyi A. The living state and cancer. Proc Natl Acad Sci USA 1977;74:2844!7 1977. [12] Danaei G, Vander Hoorn S, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M, Comparative Risk Assessment Collaborating Group (Cancers). Causes of cancerin the world: comparative risk assessment of nine behavioural and environmental risk factors. Lancet 2005;366(9499):1784!93. Availablefrom:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67725-2PMID16298215. [13] Medzhitov R. Inflammation 2010: new adventures of an old flame. Cell 2010;140:771!6,https://doi.org/10.1016/j.cell.2010.03.006.. [14] Rattan SIS. Aging is not a disease: implications for intervention. Aging Dis 2014;5(3):196!202,https://doi.org/10.14336/AD.2014.0500196.. [15]Hayflick L. Entropy explains aging, genetic determinism explains longevity, and undefined terminology explains misunderstanding both. PLoSGenet 2007;3:e220. [16] Vos et al. (2013). Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases andinjuries in 188 countries, 1990!2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. [17]Dalle Grave R, Calugi S, Centis E, Marzocchi R, El Ghoch M, Marchesini G. Lifestyle modification in the management of the metabolic syn-drome: achievements and challenges. Diabetes, Metab Syndr Obes. 2010;3:373!85. [18]Wirth A. Nonpharmacological therapy of metabolic syndrome. Herz 1995 1995;(20):56!69. [19] Rakhimov, A. (2014). Normal breathing: the key to vital health (Buteyko method). Createspace. ISBN 9781500191191. [20]Tavel ME. Hyperventilation syndrome!hiding behind pseudonyms? Chest 1990;97:1285!8. [21] Kolb P. (2001). Buteyko guide for doctors. Available at:,http://buteykoclinic.com/wp-content/uploads/2016/11/Buteyko-Breathing.pdf.[accessed 20.09.17]. [22]Magarian GJ. Hyperventilation syndrome: infrequently recognized common expressions of anxiety and stress. Medicine 1982;61:219!36 15. [23]Magarian GJ, Middaugh DA, Linz DH. Hyperventilation syndrome: a diagnosis begging for recognition. West J Med 1983;138:733!6 1983. [24]Folgering H. The pathophysiology of hyperventilation syndrome. Monaldi Arch Chest Dis. 1999;54(4):365!72 [PubMed]. [25] Buteyko K.P. (1994) The method of volitional elimination of deep breathing [English translation of the Small Buteyko Manual], Voskresensk. [26] Normalbreathing.com-1 (2017). Hyperventilation prevalence table (historical changes) at rest for normal subjects. Available at:,http://www.normalbreathing.com/refer-table-normals.php.[accessed 20.09.17]. [27]Guyton AC. Physiology of the human body. 6 ed. Philadelphia, PA: Saunders College Publ; 1984. [28]Laffey JG, Kavanagh BP. Hypocapnia. New Engl JMed 2002;347(1):43!53. [29]Monday LA, Tetreault L. Hyperventilation and vertigo. Laryngoscope 1980;90(6 Pt 1):1003!10. [30]Harrison TR, Wilson CP, Blalock A. The effects of changes in hydrogen ion concentration on the blood flow of morphinized dogs. J. ClinInvesr 1925;I:547!68. [31] Huttunen J, Tolvanen H, Heinonen E, et al. Effects of voluntary hyperventilation on cortical sensory responses. Electroencephalographic andmagnetoencephalographic studies. Exp Brain Res 1999;125:248,https://doi.org/10.1007/s002210050680.. [32]Miller GM, Watson S-A, McCormick MI, Munday PL. Increased CO2 stimulates reproduction in a coral reef fish. Global Change Biol 2013;19(10):3037!45. [33] Samuel J, Franklin C. Hypoxemia and hypoxia. In: Myers JA, Millikan KW, Saclarides TJ, editors. Common surgical diseases. New York, NY:Springer; 2008.,https://doi.org/10.1007/978-0-387-75246-4_97.. [34] Buteyko K.P., Odintsova M.P., Demin D.V. (1964). Influence of hyper- and hypoxemia on the tone of peripheral vessels. Proceedings of theSecond Siberian scientific conference of therapists. Irkutsk. Available at:,http://www.buteykomoscow.ru/metod_buteyko_istoriya/nauchnie_raboty_buteyko/tone_of_arterial_vessels/.[accessed 20.09.17]. [35] Godman CA, et al. Hyperbaric oxygen treatment induces antioxidant gene expression. Ann N Y Acad Sci 2010;1197:178!83. Available from:https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2009.05393.x. [36]Jepson B, Granpeesheh D, Tarbox J, et al. Controlled evaluation of the effects of hyperbaric oxygen therapy on the behavior of 16 childrenwith autism spectrum disorders. J Aut Develop Disord 2011;41:575!88. [37]Courtney R. Strengths, weaknesses and possibilities of the Buteyko method. Biofeedback 2008;36(2):59!63. [38]Ignarro LJ. Nitric oxide as a unique signaling molecule in the vascular system: a historical overview. J Physiol Pharmacol 2002;53:503!14. [39]Klinger JR, et al. Nitric oxide deficiency and endothelial dysfunction in pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med2013;188:639!46. [40]Ghasemi A, Zahediasl S. Is nitric oxide a hormone? Iranian Biomed J 2011;15(3):59!65. [41] Normalbreathing.com-3. Free radicals causes. Available at:,http://www.normalbreathing.com/co2-antioxidants-free-radicals.php.; 2017[accessed 20.09.17]. [42]Calabrese V, Butterfield DA, Scapagnini G, Stella AM, Maines MD. Redox regulation of heat shock protein expression by signaling involvingnitric oxide and carbon monoxide: relevance to brain aging, neurodegenerative disorders, and longevity. Antioxid Redox Signal2007;8:444!77. 43]Cai L. Suppression of nitrative damage by metallothionein in diabetic heart contributes to the prevention of cardiomyopathy. Free Radic BiolMed 2006;41:851!61. [44]Buteykoclinic.com. Buteyko clinical trials 1998!2016. Available at:,http://buteykoclinic.com/buteyko-trials/.; 2017 [accessed 20.09.17]. [45] Normalbreathing.com-2. All clinical trials of the Buteyko method. Available at:,http://www.normalbreathing.com/practice-trials.php.; 2017[accessed 20.09.17]. [46]Buteyko.com. Clinical trials. Available at:,http://www.buteyko.com/research/trials/index_trials.html.; 2017 [accessed 20.09.17]. [47]McGowan J. Health education: does the Buteyko institute method make a difference? Thorax 2003;58:(Suppl. III):28. [48]Paschenko SN. Study of application of the reduced breathing method in a combined treatment of breast cancer. Oncology (Kiev, Ukraine)2001;3(1:):77!8. [49] Frolov A.F., Buteyko K.P., Vovk A.D., Novosel’tsev V.A., Degtyareva R.M. (1991). Report about approbation of the VEDB (voluntary elimi-nation of deep breathing) method or the Buteyko method in the clinic of the KSRIEID (Kiev Scientific and Research Institute of Epidemiologyand Infectious Diseases) on patients with acute and chronic hepatitis, and liver cirrhosis during 10 January!30 April 1991. [50]Intellectbreathing.com. Frolov’s respiration training device. Available at:,https://www.intellectbreathing.com.; 2017 [accessed 20.09.17]. [51] Rakhimov, A. (2012). Amazing DIY breathing device: breathing retraining manual. Createspace. ISBN 9781500191191. [52]Trainingmask.com. Respiratory training devices. Available at:,https://www.trainingmask.com.; 2017 [accessed 20.09.17]. [53]Wilder RM. The effects of ketonemia on the course of epilepsy. Mayo Clinic Proc 1921 1921;2:307!8. [54] Ben-Dor, M. & Gopher, A. & Hershkovitz, I. & Barkai, R. (2011). Man the fat hunter: the demise of homo erectus and the emergence of a newhominin lineage in the middle Pleistocene (ca. 400 kyr) Levant.PLoS One 6(12): e28689, 1!8 [55]Banting W. Letter on corpulence. London: Harrison; 1863. [56]Rogovik AL, Goldman RD. Ketogenic diet for treatment of epilepsy. Canad Family Phys 2010; 56(6):540!2. [57] Ravnskov U. The fallacies of the lipid hypothesis. Scand Cardiovasc J 2008; 2008;42:236!9. Available from:https://doi.org/10.1080/14017430801983082. [58]Ariel Milmaniene M, Cesar Montero J. The origin of low-fat diet. the fallacy of the lipidic hypothesis. Salud iCiencia 2010;17:46!9. [59] Paoli A, et al. Beyond weight loss: a review of the therapeutic uses of very-low-carbohydrate (ketogenic) diets. Eur J Clin Nutr 2013;67Retrieved from,http://www.nature.com/ejcn/journal/v67/n8/full/ejcn2013116a.html.. [60] Volek, J. Phinney, S. Art & science of low carbohydrate living. Beyond Obesity LLC; UK, Amazon.co.uk LTD, Marston Gate 2012. [61] Volek J, Noakes T, Phinney S. Rethinking fat as a fuel for endurance exercise. Eur J Sport Sci 2014;15:1!8. Available from:https://doi.org/10.1080/17461391.2014.959564. [62] Paoli A, Bosco G, Camporesi EM, Mangar D. Ketosis, ketogenic diet and food intake control: a complex relationship. Front Psychol 2015;6:27,https://doi.org/10.3389/fpsyg.2015.00027.. [63]Rosedale R, Westman EC, Konhilas JP. Clinical experience of a diet designed to reduce aging. J Appl Res 2009;9(4):159!65. [64] Maalouf M, Sullivan PG, Davis L, Kim DY, Rho JM. Ketones inhibit mitochondrial production of reactive oxygen species production followingglutamate excitotoxicity by increasing NADH oxidation. Neuroscience 2007;145:256!64,https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2006.11.065.. [65]Forsythe CE, Phinney SD, Fernandez ML, Quann EE, Wood RJ, Bibus DM, et al. Comparison of low fat and low carbohydrate diets on circu-lating fatty acid composition and markers of inflammation. Lipids 2008 2008;43(1):65!77. [66]Beisswenger PJ, Howell SK, O’Dell RM, Wood ME, Touchette AD, Szwergold BS. Alpha-dicarbonyls increase in the postprandial period andreflect the degree of hyperglycemia. Diabetes Care 2001;24:726!32. [67]Mohanty P, Hamouda W, Garg R, Aljada A, Ghanim H, Dandona P. Glucose challenge stimulates reactive oxygen species (ROS) generation byleucocytes. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:2970!3. [68]Toma L, Stancu CS, Botez GM, Sima AV, Simionescu M. Irreversibly glycated LDL induce oxidative and inflammatory state in human endo-thelial cells; added effect of high glucose. Biochem Biophys Res Commun 2009;390:877!82. [69]Kim DY, Davis LM, Sullivan PG, Maalouf M, Simeone TA, Brederode JV, et al. Ketone bodies are protective against oxidative stress in neo-cortical neurons. J Neurochem 2007;101:1316!26. [70]Varady KA, Hellerstein MK. Alternate-day fasting and chronic disease prevention: a review of human and animal trials. Am J Clin Nutr 20072007;86(1):7!13. [71]Sumithran P, Prendergast LA, Delbridge E, Purcell K, Shulkes A, Kriketos A, et al. Long-term persistence of hormonal adaptations to weightloss. N Engl J Med 2011;365:1597!604. [72]McCay CM, Crowell MF. Prolonging the lifespan. Scient Monthly 1934;39:405!14. [73] Masoro EJ. Role of hormesis in life extension by caloric restriction. Dose Resp 2007;5(2):163!73,https://doi.org/10.2203/dose-response.06-005.Masoro.. [74]Seyfried BT, Kiebish M, Marsh J, Mukherjee P. Targeting energy metabolism in brain cancer through calorie restriction and the ketogenic diet.J Cancer Res Ther 2009;5(Suppl 1):S7!15. [75] Bredesen DE. Reversal of cognitive decline: a novel therapeutic program. Aging (Albany, NY) 2014;6:707!17,https://doi.org/10.18632/aging.100690.. [76] Burkart AM, Tan K, Warren L, Iovino S, Hughes KJ, Kahn CR, et al. Insulin resistance in human iPS cells reduces mitochondrial size and func-tion. Scient Rep 2016;6:22788,https://doi.org/10.1038/srep22788.. [77] Volek, J. Phinney, S. Art & science of low carb performance. Beyond Obesity LLC; 2012. [78] Volek JS, Freidenreich DJ, Saenz C, Kunces LJ, Creighton BC, Bartley JM, et al. Metabolic characteristics of keto-adapted ultra-endurance run-ners. Metabolism 2016;65(3):100!10 ISSN 0026-0495,https://doi.org/10.1016/j.metabol.2015.10.028. [79]Myles WS. Survival of fasted rats exposed to altitude. Can J Physiol Pharmacol. 1976;54(6):883!6. PMID 1021222. [80] Seymour RS, Bosiocic V, Snelling EP. Fossil skulls reveal that blood flow rate to the brain increased faster than brain volume during humanevolution. Roy Soc Open Sci 2016;3(8):160305,https://doi.org/10.1098/rsos.160305.. [81]Veech RL, Chance B, Kashiwaya Y, Lardy HA, Cahill GF. Ketone bodies, potential therapeutic uses. IUBMB Life 2001;51:241!7. [82]Ferriss T. Tools of Titans. Boston, Houghton Mifflin Harcourt Publishing Company 2016. Interview with Dominic D’Agostino. [83]Hasselbalch SG, Madsen PL, Hageman LP, Olsen KS, Justesen N, Holm S, et al. Changes in cerebral blood flow and carbohydrate metabolismduring acute hyperketonemia. Am J Physiol 1996;270(5 Pt 1):E746!51. [84]Linde R, Hasselbalch SG, Topp S, Paulson OB, Madsen PL. Global cerebral blood flow and metabolism during acute hyperketonemia in theawake and anesthetized rat. J Cereb Blood Flow Metab 2006;26(2):170!80. [85]Backer J, Dice J. Covalent linkage of ribonuclease S-peptide to microinjected proteins causes their intracellular degradation to be enhanced byserum withdrawal. Proc Nat Acad Sci USA 1986;83:5830!4. [86]Somogyi M. Insulin as a cause of extreme hyperglycemia and instability. Bull St Louis Med Soc 1938;32:498!500. [87]Shanik MH, Xu Y, Skrha J, et al. Insulin resistance and hyperinsulinemia: is hyperinsulinemia the cart or the horse? Diabetes Care 2008;31(Suppl 2):S262!8. [88]Rybicka M, Krysiak R, Okopie B. The dawn phenomenon and the Somogyi effect—two phenomena of morning hyperglycaemia. EndokrynolPol 2011;62(3):276!84. [89] Rakhimov, A. (2013). Crohn’s disease and colitis: hidden triggers and symptoms. Createspace. ISBN 9781493551125. [90]Bissell MJ, Hall HG, Parry G. How does the extracellular matrix direct gene expression? J Theor Biol 1982;99:31!68. [91]Borgnakke C, Sonntag R. The second law of thermodynamics. Fundamentals of thermodynamics, 8th ed. Hoboken, NJ: Wiley Publishers;2013. p. 244!5. [92]Oken BS, Chamine I, Wakeland W. A systems approach to stress, stressors and resilience in humans. Behav Brain Res 2015;282:144!54. [93]Sterling P, Eyer J. Allostasis: a new paradigm to explain arousal pathology. In: Fisher S, Reason J, editors. Handbook of life stress, cognition,and health. Chichester, UK: John Wiley & Sons; 1988. p. 629!49. 1988. [94] Abedin M, King N. Diverse evolutionary paths to cell adhesion. Trends Cell Biol 2010;20(12):734!42. Available from:https://doi.org/10.1016/j.tcb.2010.08.002. [95]Maurer R. One small step can change your life. New York, NY: Workman Publishing. 2004. [96] Meidenbauer J, Mukherjee P, Thomas NS. The glucose ketone index calculator: a simple tool to monitor therapeutic efficacy for metabolicmanagement of brain cancer. Nutrition Metabol 2015;12:12. Available from:https://doi.org/10.1186/s12986-015-0009-2. [97]Baez Duarte B, Zamora-Ginez I, Gonza ́lez-Duarte R, Torres Rasgado E, Ruiz-Vivanco G, Pe ́rez-Fuentes R, et al. Triglyceride/high-densitylipoprotein cholesterol (TG/HDL-C) index as a reference criterion of risk for metabolic syndrome (MetS) and low insulin sensitivity in appar-ently healthy subjects. GacetaMedica de Mexico 2017;153:152!8. [98] Alegrı ́a-Torres JA, Baccarelli A, Bollati V. Epigenetics and lifestyle. Epigenomics 2011;3(3):267!77,https://doi.org/10.2217/epi.11.22.. [99] McEwen BS, Wingfield JC. The concept of allostasis in biology and biomedicine. Horm Behav 2003;43:2!15.[100]Philmaffetone.com. The overtraining syndrome. Available at:,https://philmaffetone.com/the-overtraining-syndrome/.; 2015 [accessed 20.09.17]

[100] Philmaffetone.com. The overtraining syndrome. Available at:,https://philmaffetone.com/the-overtraining-syndrome/.; 2015 [accessed20.09.17].